关闭菜单

新的TMB建议有助于指导肿瘤学中的治疗决策

1月27日,2021年1月27日
经过
F. Hoffmann-La Roche Ltd.

最近的建议 ESMO精密医学工作组 和国家综合癌症网络(NCCN)加上美国食品和药物管理局(FDA)审查和批准,突出了肿瘤突变负担(TMB)测试在临床实践中对许多不同的肿瘤类型。

由于近年来癌症的癌症的疾病迅速扩张,主要是由于癌症免疫疗法的曙光和分子引导疗法,现在越来越需要临床使用综合基因组分析(CGP)来鉴定特异性基因组改变的患者和基因组签名,例如高TMB(每兆比例≥10次突变,每兆扎的每兆皮切)可能受益于这种治疗。 TMB已成为临床相关的生物标志物,用于一些可与癌症免疫治疗可治疗的转移性实体肿瘤,并加入了现有的可用工具组合,用于个性化癌症治疗。

TMB:肿瘤 - 无症状基因组签名

通过CGP检测可操作的基因组改变和基因组特征,例如高TMB,在癌症护理中越来越重要。 TMB(肿瘤标本中的每兆酶的体细胞蛋白质编码碱基取代的数量和插入/缺失)近似于肿瘤产生的免疫原性新尼久原因的负担:患有较高TMB的患者可能更有可能产生抗肿瘤免疫反应。因此,考虑到在适应症中的免疫检查点抑制剂疗法的广泛吸收,TMB是一种基因组签名,潜力可以为临床决策提供诊断,预后和预测性见解。

以前认为是“单尺寸适合 - 所有”方法,通过PD-1 / PD-L1轴的免疫检查点抑制已经证明 提高了高TMB患者的反应率 在十种实体肿瘤类型中:分别在患有高TMB和不同癌症类型的患者中患者的响应率为29%和6%。这些数据构建 来自29种肿瘤类型的TMB分析的结果,发现TMB与抗PD-(L)1治疗之间的阳性相关性和目标反应率(见下图)。这些发现升高了TMB作为肿瘤症状基因组签名的重要性,并标志着调节剂和临床社会的支持,对量身定制的癌症护理的道路。















1适用于美国临床调查的允许,来自“Pd-L1表达和肿瘤突变负担是大多数癌症的独立生物标志物”,Yactoan,M.等。 (2019)JCI Insight 4(6):E126908。 PII:126908;允许通过版权清除中心提供的许可

ACC:腺样囊性癌; DMMR:不缺匹配修复; HCC:肝细胞癌; H&n:头部和颈部; NSCLC:非小细胞肺癌; ORR:客观响应率; PD-1 / PD-L1:编程细胞死亡蛋白1 /配体1; TMB:肿瘤突变负担; RCC:肾细胞癌; SCLC:小细胞肺癌。

TMB的监管状况及临床应用

FDA最近批准了第一个,到目前为止,CGP伴随诊断测定测量TMB。该测定允许鉴定可能适合用免疫检查点抑制剂治疗的患者,在前提治疗过程中,没有令人满意的替代治疗方案。

ESMO精密医学工作组最近的一份报告 还支持多种实体肿瘤的TMB测试,包括宫颈癌,良好,中度分化的神经内分泌肿瘤,唾液癌,甲状腺癌和外阴癌。测试方法的进一步验证来自NCCN:使用FDA批准的测试进行TMB分析,建议在第二线治疗决策之前 宫颈癌, 子宫肉瘤和子宫内膜癌, 外阴癌症, 骨癌,未知原发性癌症。如果没有替代治疗方案,NCCN为这些TMB高肿瘤的患者推荐免疫检查点抑制。

虽然在临床试验中是常见的做法,但目前的TMB评估目前不是社区肿瘤科学家的标准程序。 FDA共享的正面前景,ESMO精密医学工作组和NCCN有助于建立从业者对生物标志物驱动的治疗方法的信心,但将其转化为实际变化需要进一步的教育和强大的可靠性,可靠的分析工具。

采用生物标志物驱动的治疗决策方法

个性化的医疗保健旨在在合适的时间优化患者结果。适应现有程序对于将TMB测试(以及其他生物标志物驱动的方法在可能)进入社区临床实践中,临床医生应该赋予新建议的实力来赋予临床医生。

CGP结合了高度敏感的测定和复杂的算法,即TMB所需的准确测量。与替代分析方法相比, CGP评估TMB也具有较低的成本,周转时间较短,以及对DNA的降低要求:考虑到社区临床实践部署时的关键因素。此外,CGP可以促进对其他基因组签名的并行分析,例如微卫星不稳定性(MSI),从而允许从单一分析中占用多个可动的生物标志物的潜在识别。

MSI是这一点 第一生物标志物导致免疫检查点抑制剂的肿瘤 - 无症式批准,在数据之后 在具有高水平MSI(MSI-H)的实体肿瘤中对PD-1阻断的响应有利反应。 MSI-H肿瘤产生患者免疫系统识别的新抗原水平,使T细胞发射抗肿瘤免疫应答。在各种肿瘤类型中,MSI-H是TMB-HIGH的部分子集:大多数MSI-H样本也是TMB-HIGH, 但反之亦然。这是通过仅在结肠直肠癌中进行的MSI测试证明了这一点 未能识别TMB高肿瘤 这可能对免疫检查点抑制产生良好。 PD-L1还证明了作为预测生物标志物的临床效用,以应对检查点抑制。 目前的证据 表明PD-L1表达可以独立于TMB预测响应,两种生物标志物在各种先进实体瘤中的两种生物标志物之间的相关性低。与依赖一个测试的依赖性相比,TMB,MSI和PD-L1的组合生物标志物分析可以为处方临床医生提供互补的细节,而依赖于一个测试,以通知治疗决策。

结论

使用个性化癌症治疗的使用增加现在是一个可实现的目标。 FDA批准第一个CGP测定用于测量TMB和监管和标准机构的最近建议最终支持医生在临床实践中,优化治疗方案,以提供具有免疫检查点抑制剂的分子引导方法,以及改善肿瘤患者的结果。

本赞助的内容由广告商提供并发布 与GW定制解决方案组的合作,GenomeWeb的划分。这 内容不是由GenomeWeb,360dx或记者的编辑或记者生产 精密肿瘤新闻,并不代表这些出版物的观点 或Genomeweb的母公司Crain Communications Inc.
主持人:Acquia.